Pinguecula Therapy: First Pharmacologic Approach to Target Pinguecula’s Root Cause
拨康视云 批准的瞼裂斑藥物療法——該病症在全球範圍內影響超過 10 億人，且目前尚無獲批的藥理學選擇。我們的核心項目 CBT-004是一款專利 多激酶抑制劑 (MKI) 滴眼液，旨在同時針對驅動瞼裂斑異常纖維血管變化的多種信號通路，而非僅僅針對症狀。
多激酶抑制劑
針對整個疾病級聯反應，而非單一通路
目前瞼裂斑的處理旨在緩解症狀和控制眼表炎症，而非消除潛在的退行性病變。人工淚液潤滑、抗炎藥物和環境改善可以減輕刺激，但緩解通常不完全且短暫，且可見的病變通常仍然存在。在更困擾的情況下，患者可能仍受紅腫、不適或隱形眼鏡不耐受的困擾，僅有極少數人因持續性炎症或美容顧慮而接受手術，這突顯了對更優質、針對性療法的需求。
瞼裂斑是如何產生的
Chronic UV radiation exposure initiates a cascade of cellular damage in the conjunctival tissue:e
紫外線暴露： 結膜細胞和角膜緣成纖維細胞的 DNA 損傷
細胞活化： 炎性細胞因子（TNF-α、IL-6、IL-8）水平上升
生長因子釋放： VEGF、PDGF、FGF、TGF-β 的過表達
血管形成與纖維化： 異常纖維血管沉積物的形成
Pinguecula Therapy | CBT-004是如何干預
由於瞼裂斑涉及多個重疊的信號通路， 單一靶向療法是不夠的。 當一個通路被阻斷時，其他通路會進行補償，從而導致疾病持續或進展。 Cloudbreak的 MKI 平台 通過 同時進行多通路抑制來防止這種情況。
CBT-004 的作用靶點：
VEGFRs：抑制病理性血管生成/血管形成
PDGFRs：減少成纖維細胞活化和結締組織重塑
FGFRs：抑制進一步的炎性細胞信號傳導
CBT-004：臨床概念驗證
CBT-004：臨床概念驗證
首個瞼裂斑疾病修飾的藥理學證明。
| 治療組 | 結膜充血分級變化 | 對照组（安慰劑）的 p 值 | |
|---|---|---|---|
| 對照組 | 0.30 | --- | N/A |
| CBT-004 0.05% | -0.68 | p = 0.043 | 具有統計學意義 |
| CBT-004 0.075% | -0.78 | p = 0.012 | 具有統計學意義 |
關鍵臨床亮點
劑量反應
在結膜充血分級變化中，觀察到劑量與療效之間存在明確的關係（0.075% > 0.05% > 對照組）。
起效迅速
高劑量組早在第 7 天時就顯示出顯著療效
(p = 0.007)
確切療效
兩種劑量均優於賦形劑（安慰劑），且均優於當前的標準治療（SOC）方案。
耐受性良好
無全身性副作用；僅出現輕度且一過性（暫時性）的局部不良事件（AEs）。
Pinguecula Therapy: The time course data illustrates that CBT-004 的療效起效迅速，且一直持續到達到主要終點。 早在第 7 天時， 0.075% 高劑量組便顯示出與賦形劑（安慰劑）的顯著統計學差異 (p = 0.007) —— 這是藥物活性迅速起效的臨床指標 。 在主要終點第 28 天時， 兩種劑量均繼續表現出顯著的臨床獲益。這種兼具早期起效與持續療效的特徵，有力地支持了 CBT-004 作為首個針對血管化瞼裂斑的實質性藥物療法的巨大潛力。
正在開發首個有望獲得 FDA 批准的瞼裂斑藥物療法——該病症在全球範圍內影響超過 10 億人，且目前尚無獲批的藥理學選擇。
瞼裂斑患者的首要訴求
為何在臨床上同時測量結膜充血與異物感（FBS）至關重要：
如果一種療法僅能減輕肉眼可見的血管病變（結膜充血），卻無法改善患者的切身感受（異物感及相關症狀），那麼它在現實世界中的臨床價值將非常有限。相反，如果一種療法僅僅掩蓋症狀，而不去解決底層的疾病機制，則不能稱之為真正的改變疾病進程。
CBT-004 的雙重療效——兼顧客觀血管體徵與主觀症狀負擔——驗證了其作為一種綜合性、改變疾病進程療法的巨大潛力， 能夠全方位覆蓋瞼裂斑病理學的完整病變譜。
CBT-004 2 期臨床結果：異物感（VAS 評分，0-100 得分區間）
測量指標： 異物感採用視覺模擬量表（VAS）進行評估，由患者對當前的沙礫感/不適感進行打分，分值範圍為 0-100（0 = 無不適；100 = 想像中最嚴重的不適）。.
主要臨床發現：
- 症狀緩解起效迅速： CBT-004 的兩種劑量早在第 7 天（即啟動治療僅一週內）均顯示出具有統計學意義的異物感（FBS）改善。
- 在主要終點療效持久： 在第 28 天時，與賦形劑（安慰劑）相比，兩種劑量均表現出臨床意義顯著且具有統計學意義的異物感（FBS）減輕：
- 0.05% 劑量組： -23.11 （p = 0.006%）——代表較基線改善約 56%
- 0.075% 劑量組： -18.76 （p = 0.045%）——代表較基線改善約 51%
- 隨訪期間獲益持續： 甚至在第 56 天時（停止治療 4 週後），兩種劑量仍維持了具有統計學意義的顯著症狀改善，提示療效具有潛在的持久性。
- Consistency Across All Time Points: 兩種劑量的異物感（FBS） 在每個測量的特定時間點（第 7 天、第 28 天和第 56 天） ， 均顯示出顯著改善 ——這也是本研究中結果最一致的次要終點之一。
Addressing a Critical Unmet Need
More Than a Billion Patients Waiting for Pinguecula Therapy
1+ Billion Affected
Over 1 billion people globally
are affected by pinguecula
No Treatments
No FDA-approved drug therapies exist today
Phase 2 Complete
CBT-004 has achieved first-in-class
proof-of-concept
Despite its enormous global prevalence, pinguecula therapy has been historically neglected in ophthalmic drug development.
The condition sits in a therapeutic gap, considered by many providers as “not serious enough” for intervention, yet causing real daily symptoms that affect patients’ comfort, vision quality, and quality of life. Eye care professionals currently lack any evidence-based, disease-modifying pharmacological tool to offer their patients.
Cloudbreak’s CBT-004 changes that. For the first time, a clinically validated approach that directly targets the vascular and fibrotic changes driving pinguecula could be offered with a well-tolerated topical formulation that fits seamlessly into existing eye care workflows.
One Platform,
Multiple Conditions
The same multi-kinase inhibitor mechanism that enables CBT-004 activity in pinguecula positions Cloudbreak’s platform for broader application across anterior segment diseases characterized by abnormal fibrovascular activity. By targeting shared upstream signaling pathways — VEGF, PDGF, FGF, and TGF-β — the platform has potential utility in corneal neovascularization and other conditions where vascular and fibrotic dysregulation drives disease.
為何這對於瞼裂斑患者、專業人士
及投資者至關重要
瞼裂斑是一種慢性、有症狀的眼表疾病，影響數百萬成年人的舒適度、外觀和日常功能，它不僅僅是一個美容問題。將瞼裂斑視為一種真實的疾病狀態，而非偶然發現，突顯了它對患者的影響、對臨床實踐的需求，以及對醫療體系和支付方的更廣泛負擔。
對於患者而言，這意味著持續的刺激、紅腫和生活方式受限，且往往缺乏持久的治療選擇。對於眼科專業人員而言，它是患者頻繁就診和復診的原因，且目前主要依靠短期對症措施進行管理。對於投資者而言，龐大的未開發患者群體以及疾病修飾療法的匱乏，指向了一個意義重大的創新機會。
Cloudbreak Pharma正在推進專門設計的後期候選藥物，旨在更早地干預此疾病，目標是減輕症狀、穩定眼表，並最終減少隨著時間的推移對程序性或手術干預的需求。