Pinguecula Therapy: First Pharmacologic Approach to Target Pinguecula’s Root Cause
拨康视云 正在开发首个有望获得 FDA 批准的睑裂斑药物疗法——该病症在全球范围内影响超过 10 亿人，且目前尚无获批的药理学选择。我们的核心项目 CBT-004是一款专利 多激酶抑制剂 (MKI) 滴眼液，旨在同时针对驱动睑裂斑异常纤维血管变化的多种信号通路，而非仅仅针对症状。
多激酶抑制剂
针对整个疾病级联反应，而非单一通路
目前睑裂斑的处理旨在缓解症状和控制眼表炎症，而非消除潜在的退行性病变。人工泪液润滑、抗炎药物和环境改善可以减轻刺激，但缓解通常不完全且短暂，且可见的病变通常仍然存在。在更困扰的情况下，患者可能仍受红肿、不适或隐形眼镜不耐受的困扰，仅有极少数人因持续性炎症或美容顾虑而接受手术，这突显了对更优质、针对性疗法的需求。
睑裂斑是如何产生的
Chronic UV radiation exposure initiates a cascade of cellular damage in the conjunctival tissue:e
紫外线暴露： 结膜细胞和角膜缘成纤维细胞的 DNA 损伤
细胞活化： 炎性细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-8）水平上升
生长因子释放： VEGF、PDGF、FGF、TGF-β 的过表达
血管形成与纤维化： 异常纤维血管沉积物的形成
Pinguecula Therapy | CBT-004是如何干预
由于睑裂斑涉及多个重叠的信号通路， 单一靶向疗法是不够的。 当一个通路被阻断时，其他通路会进行补偿，从而导致疾病持续或进展。 Cloudbreak的 MKI 平台 通过 同时进行多通路抑制来防止这种情况。
CBT-004 的作用靶点：
VEGFRs：抑制病理性血管生成/血管形成
PDGFRs：减少成纤维细胞活化和结缔组织重塑
FGFRs：抑制进一步的炎性细胞信号传导
CBT-004：临床概念验证
2 期结果：达到主要终点。
首个睑裂斑疾病修饰的药理学证明。
| 治疗组 | 结膜充血分级变化 | 对照组（安慰剂）的 p 值 | |
|---|---|---|---|
| 对照组 | 0.30 | --- | N/A |
| CBT-004 0.05% | -0.68 | p = 0.043 | 具有统计学意义 |
| CBT-004 0.075% | -0.78 | p = 0.012 | 具有统计学意义 |
关键临床亮点
剂量反应
在结膜充血分级变化中，观察到剂量与疗效之间存在明确的关系（0.075% > 0.05% > 对照组）。
起效迅速
高剂量组早在第 7 天时就显示出显著疗效
(p = 0.007)
确切疗效
两种剂量均优于赋形剂（安慰剂），且均优于当前的標準治疗（SOC）方案。
耐受性良好
无全身性副作用；仅出现轻度且一过性（暂时性）的局部不良事件（AEs）。
Pinguecula Therapy: The time course data illustrates that CBT-004 的疗效起效迅速，且一直持续到达到主要终点。 早在第 7 天时， 0.075% 高剂量组便显示出与赋形剂（安慰剂）的显著统计学差异 (p = 0.007) —— 这是药物活性迅速起效的临床指标 。 在主要终点第 28 天时， 两种剂量均继续表现出显著的临床获益。这种兼具早期起效与持续疗效的特征，有力地支持了 CBT-004 作为首个针对血管化睑裂斑的实质性药物疗法的巨大潜力。
正在开发首个有望获得 FDA 批准的睑裂斑药物疗法——该病症在全球范围内影响超过 10 亿人，且目前尚无获批的药理学选择。
睑裂斑患者的首要诉求
为何在临床上同时测量结膜充血与异物感（FBS）至关重要：
如果一种疗法仅能减轻肉眼可见的血管病变（结膜充血），却无法改善患者的切身感受（异物感及相关症状），那么它在现实世界中的临床价值将非常有限。相反，如果一种疗法仅仅掩盖症状，而不去解决底层的疾病机制，则不能称之为真正的改变疾病进程。
CBT-004 的双重疗效——兼顾客观血管体征与主观症状负担——验证了其作为一种综合性、改变疾病进程疗法的巨大潜力， 能够全方位覆盖睑裂斑病理学的完整病变谱。
CBT-004 2 期临床结果：异物感（VAS 评分，0-100 得分区间）
测量指标： 异物感采用视觉模拟量表（VAS）进行评估，由患者对当前的沙砾感/不适感进行打分，分值范围为 0-100（0 = 无不适；100 = 想象中最严重的不适）。.
主要临床发现：
- 症状缓解起效迅速： CBT-004 的两种剂量早在第 7 天（即启动治疗仅一周内）均显示出具有统计学意义的异物感（FBS）改善。
- 在主要终点疗效持久： 在第 28 天时，与赋形剂（安慰剂）相比，两种剂量均表现出临床意义显著且具有统计学意义的异物感（FBS）减轻：
- 0.05% 剂量组： -23.11 （p = 0.006%）——代表较基线改善约 56%
- 0.075% 剂量组： -18.76 （p = 0.045%）——代表较基线改善约 51%
- 随访期间获益持续： 甚至在第 56 天时（停止治疗 4 周后），两种剂量仍维持了具有统计学意义的显著症状改善，提示疗效具有潜在的持久性。
- Consistency Across All Time Points: 两种剂量的异物感（FBS） 在每个测量的特定时间点（第 7 天、第 28 天和第 56 天） ， 均显示出显著改善 ——这也是本研究中结果最一致的次要终点之一。
Addressing a Critical Unmet Need
More Than a Billion Patients Waiting for Pinguecula Therapy
1+ Billion Affected
Over 1 billion people globally
are affected by pinguecula
No Treatments
No FDA-approved drug therapies exist today
Phase 2 Complete
CBT-004 has achieved first-in-class
proof-of-concept
Despite its enormous global prevalence, pinguecula therapy has been historically neglected in ophthalmic drug development.
The condition sits in a therapeutic gap, considered by many providers as “not serious enough” for intervention, yet causing real daily symptoms that affect patients’ comfort, vision quality, and quality of life. Eye care professionals currently lack any evidence-based, disease-modifying pharmacological tool to offer their patients.
Cloudbreak’s CBT-004 changes that. For the first time, a clinically validated approach that directly targets the vascular and fibrotic changes driving pinguecula could be offered with a well-tolerated topical formulation that fits seamlessly into existing eye care workflows.
One Platform,
Multiple Conditions
The same multi-kinase inhibitor mechanism that enables CBT-004 activity in pinguecula positions Cloudbreak’s platform for broader application across anterior segment diseases characterized by abnormal fibrovascular activity. By targeting shared upstream signaling pathways — VEGF, PDGF, FGF, and TGF-β — the platform has potential utility in corneal neovascularization and other conditions where vascular and fibrotic dysregulation drives disease.
为何这对于睑裂斑患者、专业人士
及投资者至关重要
睑裂斑是一种慢性、有症状的眼表疾病，影响数百万成年人的舒适度、外观和日常功能，它不仅仅是一个美容问题。将睑裂斑视为一种真实的疾病状态，而非偶然发现，突显了它对患者的影响、对临床实践的需求，以及对医疗体系和支付方的更广泛负担。
对于患者而言，这意味着持续的刺激、红肿和生活方式受限，且往往缺乏持久的治疗选择。对于眼科专业人员而言，它是患者频繁就诊和复诊的原因，且目前主要依靠短期对症措施进行管理。对于投资者而言，庞大的未开发患者群体以及疾病修饰疗法的匮乏，指向了一个意义重大的创新机会。
Cloudbreak Pharma正在推进专门设计的后期候选药物，旨在更早地干预此疾病，目标是减轻症状、稳定眼表，并最终减少随着时间的推移对程序性或手术干预的需求。